如何正确看待肿瘤标志物？
发布时间：2013-10-24
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恶性肿瘤严重危害人类的健康。早发现、早诊断、早治疗是治愈肿瘤的关键。肿瘤标志物检查方便、快捷，是临床上发现早期肿瘤，辅助诊断及监测肿瘤复发和转移，判断肿瘤预后、转归及评价疗效的重要方法之一。随着分子生物学和癌症基因组计划的发展，越来越多的特异性肿瘤标志物被应用于临床。那么，什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物的升高就表示存在肿瘤或肿瘤复发了吗？这是大家普遍关心的话题。
肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和发展过程中，由肿瘤细胞产生的或者由机体对肿瘤细胞反应而产生的，提示肿瘤存在和生长的一类物质。目前常用的肿瘤标志物分为蛋白质类、糖类、脂类、酶类、激素类、多胺类及病毒类。临床上常用的蛋白类肿瘤标志物有：＆#129; 甲胎蛋白（AFP）是由胎儿生长发育中的卵黄囊及胚胎肝细胞产生的糖蛋白, 妊娠期由胎儿产生的AFP含量增高，出生时含量下降, 一年后维持正常成人值(< 25ug/L )。由于肝细胞肝癌发生时明显升高, 因此, AFP作为其诊断指标, 阳性率达80%。睾丸、卵巢及腹膜后恶性畸胎瘤，消化道肿瘤肝转移及少数慢性肝炎及肝硬化患者血清中水平也升高；另外，妊娠时可一时性升高；＆#130; 癌胚抗原（CEA）存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面的糖蛋白。CEA升高主要见于结直肠癌，胃癌和肺癌, 还可见于胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌。肠道炎症、息肉，肝炎，肝硬化等也可轻度升高；＆#131;β2-微球蛋白（β2-MG）表达在大多数有核细胞表面，其水平与肿瘤负荷、生长速率、预后及疾病活动性有关。β2-MG在慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、鼻咽癌、甲状腺癌等患者体液中升高；④ 铁蛋白（SF）为消化系统肿瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤的标志物；一些良性疾病如再生障碍性贫血，心肌梗塞等也可升高；⑤甲状腺球蛋白（TG）为甲状腺癌的标志物；⑥ 细胞角蛋白质19片段（CYFRA21-1）在非小细胞肺癌血清中明显增高，对非小细胞肺癌的早期诊断，疗效预测及预后判断均有重要价值。CYFRA21-1也是膀胱癌和乳腺癌的标志物；⑦ 本周蛋白（Bence-Jones) 是多发性骨髓瘤的典型标志物，健康人群中一般为阴性； 糖类抗原是从肿瘤组织分离出来的含糖复合物。包括：＆#129; CA125： 为卵巢癌最敏感肿瘤的标志物，且特异性高，对其他妇科恶性肿瘤如宫颈癌，子宫内膜癌有辅助诊断价值。消化道恶性肿瘤、肺癌、乳腺癌及妊娠和子宫内膜异位症患者血清CA125也可升高；＆#130; 糖类抗原153（CA153）为乳腺癌等肿瘤的标志物，早期乳腺癌CA 15- 3血清水平很少大于30 U/ L ， 常用于判断乳腺癌进展与转移, 并监视治疗及复发。卵巣癌、胃肠恶性肿瘤、肺癌及妊娠也有一定的阳性检出率；＆#131; 糖类抗原19-9（CA19-9）为消化系统肿瘤的标志物，胰腺癌和胆管癌检出率高达85%，所以，CA19-9主要作为胰腺癌和胆管癌标志物应用于临床；④糖类抗原724（CA724）为胃癌、卵巢癌、结直肠癌、肺癌和胰腺癌等肿瘤的标志物，其中，对胃癌有较高的敏感性（59%）和特异性（100%）；⑤糖类抗原50（CA50）为消化系统肿瘤、乳癌、肺癌等肿瘤的标志物；酶类肿瘤标志主要有神经元特异性烯醇化酶（NSE），为小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等肿瘤的标志物；激素类肿瘤标志物如人绒毛膜促性腺激素（HCG），为胚胎细胞癌、滋养层肿瘤（绒癌、葡萄胎）等肿瘤的标志物；EB病毒与鼻咽癌和伯基特淋巴瘤均有密切关系，而在健康人群中为阴性；以神经节甙脂为代表的脂类及以精胺为代表的多胺类肿瘤标志物目前临床上尚未推广应用。
目前人们对肿瘤标志物检查结果的看法有些片面，一旦肿瘤标志物异常就当心有恶性肿瘤，正常就认为无恶性肿瘤。由于大多肿瘤标志物缺乏特异性，可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中，因此其升高不一定都与肿瘤有关，比如病毒性肝炎、肝硬化时，AFP有可能升高；同样，在某些情说下，即使肿瘤标志物结果正常，也不能完全排除肿瘤，比如原发性肝癌AFP的阳性率达75%到90%，至少还有10%左右的原发性肝癌患者的AFP为阴性。因此，对肿瘤标志物检查结果要正确分析，一次肿瘤标志物升高的临床意义不大，动态的持续升高才有意义。如果体检中发现某个肿瘤标志物持续升高，须提高警惕，需要结合临床及进一步检查综合判断，必要时须通过病理活检才能明确诊断。总之，各种肿瘤标志物只能作为辅助诊断，因而在没有明确诊断前，千万不要因为某项肿瘤标志物轻度升高就认为自己患了癌症，而应该做进一步检查。对于已确诊的肿瘤治疗后，如果肿瘤标志物仅一过性轻度升高或每次检查的结果没有大的变化，也不必担忧，除非持续成倍升高才可能预示着肿瘤的复发或疗效不理想。
